Rodrigez je ostavio veliki trag u košarci, posebno igrajući za Real Madrid u dva navrata: od 2010. do 2016. godine, i ponovo od 2022. godine do kraja karijere. Tokom svoje karijere u Real Madridu, osvojio je tri titule u Španiji, pet puta Kup kralja, kao i pet puta Superkup. Sa Real Madridom je takođe osvojio dve Evrolige.
Takođe je bio deo CSKA Moskve, za koju je igrao od 2017. godine, osvajajući Evroligu 2019. godine. Nakon toga, proveo je tri sezone u Olimpiji iz Milana. Rodrigez je svoju profesionalnu karijeru započeo u Estudijantesu 2003. godine, a igrao je i u NBA ligi za Portland, Sakramento i Njujork pre nego što se vratio u Evropu.
Sa reprezentacijom Španije, Rodrigez ima impresivan niz dostignuća, uključujući osvajanje Svetskog prvenstva 2006. godine i Evrobasketa 2015. godine. Takođe je osvojio srebro na Evropskom prvenstvu 2007. godine i na Olimpijskim igrama 2012. godine, kao i bronzu na Olimpijskim igrama 2016. godine i Evrobasketu 2013. i 2017. godine.
Serhio Rodrigez će zauvek ostati upamćen kao jedan od najvećih španskih košarkaša svoje generacije, sa bogatom kolekcijom trofeja i velikim doprinosom španskoj košarci na svim nivoima.